对话皮肤病专家崔勇教授：银屑病生物制剂时代，普及率仅1%，如何破解？

在全球银屑病治疗领域，经过此前创新药物的更迭，相比以往，银屑病的治疗已经得到了质的提升，但在患者满意度等方面，仍有许多的临床需求未被满足。

伴随白介素IL-17A抑制剂的问世，是银屑病治疗领域又一个振奋人心的突破。

2016年3月，礼来制药的白介素IL-17A抑制剂拓咨®（通用名：依奇珠单抗注射液）获得FDA审批，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。3年半后，依奇珠单抗通过首批临床急需境外新药渠道，获得NMPA批注在国内火速上市，从提交上市申请到获批仅历时6个月。

一切药物的价值都在于疗效，对于银屑病这一病程漫长、给患者及其家庭带来沉重身心负担的疾病，创新药物将会带来怎样的变化？带着问题，医趋势采访了中日友好医院副院长、皮肤科主任、主任医师崔勇教授，尝试从产品创新、患者影响、药物普及角度刻画一个立体的新一代银屑病药物。

▲崔勇教授

传统治疗弊端日益暴露

银屑病，坊间又称“牛皮癣”，是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。存在两大主要特征：

一是无法根除，多数患者每年复发，病程较长，应纳入慢病管理；

二是发病率较高，全球来看，目前有超过1.25亿银屑病患者；中国发病率接近0.47%，约有650万以上银屑病患者。

在临床上，银屑病是皮肤科的一个大病，在崔勇教授看来，“一个不会看银屑病的皮肤科医生，就不是一个合格的皮肤科医生。”

银屑病尚无法彻底治愈，传统疗法弊病凸显

银屑病发病机制非常复杂，目前为止尚未完全阐明，与其相关的生物学通路有很多条，每个患者的发病机制都有可能存在着一些细微的不同，致使难以治愈和统一治疗方案，临床多需要“个体化”治疗。

传统疗法主要分三种，均存在副作用：

口服药物治疗：长期服用会出现高血压、高血脂、损害肝脏等副作用；

外用药物治疗：单用效果不佳，且效果可能随着使用时间的增加而逐渐下降；

物理疗法：如光疗，虽可改善病情，但并非治本，斑块亦不能被完全清除，长期使用更会加速皮肤老化及增加皮肤癌的风险。

因此，银屑病治疗亟需创新性疗法来寻求突破。

银屑病开启“高清除率”时代

“新生代”IL-17A抑制剂具突破性疗效

在崔勇教授看来，到目前为止，银屑病生物制剂发展经历了三代更迭。

第一代：肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）抑制剂，在中国上市较早，最早在风湿科使用，后发现对银屑病患者有改善作用，逐渐推广到皮肤科；

第二代：白介素12/23抑制剂（IL-12/23），这两种抑制剂是银屑病更为关键或更为通用的靶分子，疗效优于第一代抑制剂；

第三代：白介素-17A抑制剂（IL-17A），对于出现复发的银屑病患者，IL-17A单抗治疗被证实有效，包括礼来制药的依奇珠单抗。

2019年，相继三款银屑病生物制剂在中国上市，开启了中国治疗银屑病的白介素元年。

对IL-17A的疗效方面，崔勇教授直言，“目前来讲，这是中国皮肤科医生认为效果最好的一类药。”

银屑病有望实现PASI 100（全面清除）

在银屑病治疗中，国际上公认将皮损面积和严重程度（PASI）作为银屑病治疗效果评判标准，PASI指数下降75%以上，治疗即被判定为有效。指数下降越多，证明疗效越明显。

从靶向来看，依奇珠单抗作为靶向IL-17A的人源化的IgG4亚型单抗，具有更高的亲和力，与靶点的结合能力更强，可以更强效地抑制靶点。

从临床效果来看，崔勇教授提到了依奇珠单抗的三点突破：

起效快：临床研究数据显示，在目前生物制剂中，起效最快，最快在一周之内就可以看到皮损的改善；

效果好：PASI指数大部分能达到75%以上，甚至有一半以上的患者可以获得100%的清除（PASI 100），也就是全面清除；

安全性高：相比传统疗法，长期使用的安全系数更高，在中国的临床使用上，极少出现不良反应。

从临床试验UNCOVER-J数据来看，在使用依奇珠单抗治疗16周后，40%的患者实现了PASI 100，87%的患者实现了PASI 90，97%的患者实现PASI 75。

综合来看，依奇珠单抗确是有能力实现银屑病“高清除率”的药物，也是一个能让饱受银屑病之苦的患者回归正常生活的希望。

650万+银屑病患者，生物制剂使用率不到1%

当问到生物制剂目前在临床上的普及度时，崔勇教授遗憾的表示：“这一两年，中国用生物制剂的银屑病患者不到1%，这么好的药，用不起来，确实是一个很让人郁闷的事情。”

银屑病因为需要长期治疗，非常容易导致因病返贫。因为费用问题，中国的专家共识只建议患者使用半年，但临床数据显示，依奇珠单抗治疗60周，55%患者可达到PASI 100，国外数据显示，如持续用药，皮损清除效果可稳定维持5年以上。

因此，药物费用成了横亘在患者面前的最后一座高山。

关于如何提高普及度的问题，崔勇教授直言，银屑病生物制剂的普及，需要社会、政府部门、医生、患者共同来努力。

进入医保目录似乎是一个无法回避的方案。

2019年4月，医保局公布《2019年国家医保药品目录调整工作方案》，一键开启医保目录改革的新征程。11月，医保局主导了历史上最大规模的一次医保目录调整，97个创新药品种纳入乙类药品目录。

一系列举措释放了一个重要信号：对于近年上市、具有较高临床价值的创新药，医保目录的大门已经敞开，欢迎药企以谈判降价的方式进入。

这是值得银屑病患者期待的“国家福利”。

“进入医保之后，一方面，会有更多的医生愿意开生物制剂给患者，另一方面，也大大减轻银屑病患者经济压力，实现药物可及性和患者满意度双提升。”

另外，崔勇教授提到，银屑病生物制剂进入医保之后，还有可能推动银屑病纳入国家的慢病管理目录。

慢病管理作为国家战略，每年都有大量的资金投入，而且纳入慢病目录后，会促进更多、更好的银屑病创新药进入医保，形成正向循环，最大程度的利好银屑病患者。

关爱银屑病患者，不只在于疾病本身

“银屑病对患者的影响，并不只限于疾病本身，在心理方面，对患者的打击也是巨大的。”

心理压力加剧病情恶化，银屑病患者需多方关爱

据崔勇教授介绍，由于银屑病病症较为明显，而且难以根治，多数患者常年被疾病所累，难免会产生心理问题，轻度会有抑郁、易怒等倾向，重度到自杀的情况也并不少见。

更加棘手的是，银屑病的发病和加重因素里面就有一条是心理因素，心理压力会导致病情加重，反之，病情加重又会给患者更大的心理压力，这是一个互相影响、互相加重的“恶性循环”。

对于医生来说，在银屑病的治疗上，不仅要提供给患者准确的判断、评估和妥当的治疗方案，还要给予患者一定的的心理疏导。

但事实上，中国现有皮肤科医生仅3万人左右，而银屑病患者群体是650万+，医患比例达到1:200，皮肤科医生很多时候也是力不从心，因此，关爱银屑病群体需要社会各界的共同努力。

创新赋能，礼来一键开启患者关爱计划

值得注意的是，随着拓咨®在中国的获批，礼来在银屑病领域的患者关爱项目随即启动。

在提高药物普及性方面，礼来基于互联网推出“开拓新生”患者福利项目，包括药物创新、服务创新及支付创新等。

目前，中国患者已经可以通过该项福利计划中的优惠券，用更少的费用使用新一代IL-17A抑制剂，缓解了一定的经济负担。

同时，礼来还携手其他合作伙伴，在新冠疫情期间帮助患者实现远程预约挂号和线上慢病管理讲座的方式，以期从多个维度帮助银屑病患者。

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