银屑病治疗的研究进展

2020-07-03 09:33:40
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黄琼 郑志忠


  近10余年来银屑病的发病机制研究取得了较大的进展,尤其是免疫学机制和基因分子学方面,为银屑病的治疗提供了新策略。现将有关银屑病治疗的研究新现状和进展做一综述。


一、免疫学治疗
  银屑病具有明显的免疫学异常,包括免疫细胞活化,免疫表型表达、炎症细胞因子释放的异常。针对这些免疫学的异常,进行免疫调节已成为新的治疗策略。

  ㈠ 抗体治疗
  根据银屑病免疫学异常的不同环节,可以采用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进行治疗。目前批准上市的或正在研制中的单克隆抗体,在银屑病的治疗中显出了良好的临床疗效和广阔的应用前景。
  1、抗CD4抗体 CD4分子主要分布在T细胞表面,通过与主要组织相容性复合体(MHC)II类抗原相互作用参与T细胞的活化和抗原提呈功能,在银屑病早期皮损中主要有CD4T细胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体治疗,对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果,治疗4周后患者的皮损面积严重度指数(PASI评分)平均下降46%。
  2、抗CD25抗体CD25与银屑病的发展和持续有相关性。Krueger等使用一种人源化抗CD25的嵌合单克隆抗体daclizumab,对19例银屑病患者治疗16周,第8周PASI评分平均下降30%;抗体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封闭,第16周表达下降44.8%。
  3、抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体
  目前已经上市的抗TNF抗体有2个,即infliximab和etanercept,已广泛用于炎性肠病和类风湿性关节炎。对33例中-重度银屑病患者随机试验表明,有效中位时间是4周,有较高疗效且显效时间较短,无严重副作用。
  4、抗CD11抗体 Efalizumab anti-CD11a, 是一种人源化的单克隆抗体,为活性T细胞调节剂。 I期和II期临床研究显示,efalizumab 治疗中、重度银屑病在组织学和临床上都有改善。III临床试验证实,使用efalizumab症状在4周内就有显著改善。
  5、Alefacept 活化的记忆T细胞表达CD2,占银屑病皮损T细胞总数的75%以上,是银屑病发病机制的重要环节。Alefacept可结合于激活的T细胞表面的CD2,阻断抗原呈递信号,选择性诱导记忆效应T细胞的凋亡。Krueger等通过对参加II、III期临床试验的1300例银屑病患者的分析,发现随访12周肌肉或静脉注射alefacept的患者中,大约1/3患者PASI值下降≥75%,将近2/3患者PASI值下降≥50%,而且在一个单独疗程中或后PASI值下降≥75%的患者还可以保持PASI值下降≥50%持续7个月以上。

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